國(guó)家納米科學(xué)中心聶廣軍研究員和中國(guó)科學(xué)院大學(xué)張銀龍副教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)長(zhǎng)期服用抗血小板藥物帶來(lái)的出血風(fēng)險(xiǎn)以及長(zhǎng)期服用抗血小板藥物的病人需要緊急介入手術(shù)等臨床問(wèn)題，提出了利用血小板膜納米海綿對(duì)抗血小板藥物特異性逆轉(zhuǎn)的策略。與血小板輸注不同，納米海綿惰性內(nèi)核無(wú)主動(dòng)的血栓塊收縮能力，因此在高劑量下無(wú)明顯的體內(nèi)致栓風(fēng)險(xiǎn)。

題目：

Platelet-Mimicking Nanosponges for Functional Reversal of Antiplatelet Agents

期刊：Circulation Research

IF：20.1

DOI：10.1161/CIRCRESAHA.122.321034

結(jié)論與意義:

研究人員開(kāi)發(fā)的PLT-PFC在有效保留血小板膜表面受體P2Y12和αIIb/β3以及大部分血小板膜蛋白的同時(shí)，將血小板內(nèi)容物蛋白去除。因此納米海綿內(nèi)核無(wú)主動(dòng)的血栓塊收縮能力，高劑量用藥下無(wú)明顯體內(nèi)致栓風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)顯示PLT-PFC與臨床使用的兩種抗血小板藥物替格瑞洛、替羅非班具有高親和系數(shù)和低解離系數(shù)。體外血小板聚集實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，PLT-PFC能夠有效逆轉(zhuǎn)抗血小板藥物效果。PLT-PFC對(duì)抗血小板藥物的功能逆轉(zhuǎn)在尾尖出血模型及卒中出血轉(zhuǎn)化模型中都得到了驗(yàn)證。該研究提出了一種廣譜的抗血小板藥物逆轉(zhuǎn)策略，為臨床抗血小板藥物的功能逆轉(zhuǎn)提供了新的思路。

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實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖：

ANNEXIN V-FITC/PI凋亡檢測(cè)試劑盒

東南大學(xué)吳富根教授團(tuán)隊(duì)提出了一種基于細(xì)胞代謝底物重新分配以實(shí)現(xiàn)腫瘤治療的新策略——通過(guò)抑制線粒體功能來(lái)干擾氧化磷酸化，將原本用于葡萄糖代謝的葡萄糖和氧氣重新分配給葡萄糖氧化酶(GOx)用于酶促催化，從而使GOx產(chǎn)生更多的活性氧殺傷腫瘤細(xì)胞。

題目：

Reallocating Cell Respiration Substrates for Cancer Therapy Using a Metabolism Regulator with an Intermembrane-Translocatable Accessory

期刊：Advanced Functional Materials

IF：19.0

DOI：10.1002/adfm.202213636

結(jié)論與意義:

研究人員設(shè)計(jì)了一種基于脂質(zhì)體的細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)器(ATO/GOx PLP)，該調(diào)節(jié)器負(fù)載有葡萄糖氧化酶(GOx)和線粒體呼吸抑制劑ATO，并配備可被細(xì)胞膜觸發(fā)實(shí)現(xiàn)膜間穿梭的開(kāi)關(guān)(PpIX)，從而在納米載體跨越細(xì)胞膜的過(guò)程中實(shí)現(xiàn)質(zhì)膜響應(yīng)的藥物胞內(nèi)釋放。該調(diào)節(jié)器能夠通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞代謝，將腫瘤生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)底物轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤殺傷的燃料，在制造腫瘤能量缺口的同時(shí)促進(jìn)活性氧抗癌進(jìn)程，實(shí)現(xiàn)以子之矛攻子之盾的雙重抗腫瘤效果。將該策略與其他治療方法相結(jié)合可能為實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)的抗癌結(jié)果提供新的思路。

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實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖：

葡萄糖氧化酶(GOD)活性檢測(cè)試劑盒

線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅲ/CoQ-

細(xì)胞色素C還原酶活性檢測(cè)試劑盒

大連理工大學(xué)韓璐璐教授、賈凌云教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)組裝亞穩(wěn)態(tài)膠體設(shè)計(jì)了細(xì)菌誘導(dǎo)的包封策略，并將其用于提高益生菌的口服生物利用度。

題目：

Bacteria-Induced Colloidal Encapsulation for Probiotic Oral Delivery

期刊：ACS Nano

IF：17.1

DOI：10.1021/acsnano.3c00600

結(jié)論與意義:

研究人員發(fā)現(xiàn)，致密、厚且?guī)д姾傻腘Tc外殼能夠使得囊化的益生菌對(duì)模擬胃液表現(xiàn)出強(qiáng)大的抵抗力，存活率高達(dá)19%，比商用的腸溶材料L100高出7500倍。此外，由于主-客體相互作用具有動(dòng)態(tài)非共價(jià)和自適應(yīng)等性質(zhì)，因此NTc外殼層能夠支持封裝的EcN實(shí)現(xiàn)與裸EcN相當(dāng)?shù)脑鲋承?。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，NTc包封的益生菌具有持久的腸道粘附性和增殖活性、增強(qiáng)的口服生物利用度和良好的口服生物安全性，能夠在結(jié)腸炎小鼠模型中產(chǎn)生良好的治療效果。綜上所述，這種由細(xì)菌誘導(dǎo)的膠體包封策略可以被拓展用于多種微生物，以構(gòu)建用于治療多種疾病的口服生物制劑。

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實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖：

Mouse IL-6 ELISA Kit

Mouse IFN-γ ELISA Kit

Mouse TNF-α ELISA Kit

北京大學(xué)葉敏教授、梁磊副教授團(tuán)隊(duì)基于前期設(shè)計(jì)的UGT1A1熒光探針UPr1，通過(guò)協(xié)同修飾策略，在酰胺上引入剛性丙基嗎啉基團(tuán)，并在1,8-萘酰亞胺骨架的4’-苯氧基旁引入甲氧基，進(jìn)而得到了UGT1A10特異性熒光探針UPr6。

題目：

Collaborative modification strategy to develop a highly selective fluorescent probe for human UDP-glucuronosyltransferase 1A10

期刊：Chemical Engineering Journal

IF：15.1

DOI：10.1016/j.cej.2023.142382

結(jié)論與意義:

研究人員基于UPr6優(yōu)異的熒光屬性，建立了可視化方法來(lái)評(píng)估活細(xì)胞、大鼠組織和斑馬魚中UGT1A10的功能，并從中草藥化合物庫(kù)中篩選得到兩種天然的UGT1A效抑制劑EUC(IC₅₀= 0.47 μM)和DAP(IC₅₀= 0.32 μM)，且該抑制劑能夠顯著提高耐藥細(xì)胞系HCT-116/CPT-11對(duì)CPT-11的敏感性。本研究為合理設(shè)計(jì)特異性UGT亞型熒光探針建立了可行的策略。

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實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖：

Lyso-Tracker Red（溶酶體紅色熒光探針）

青島大學(xué)崔玉課題組揭示了ACSL4通過(guò)調(diào)節(jié)VGLL4表達(dá)和脂質(zhì)代謝來(lái)促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥的新作用。

題目：

ACSL4 promotes microglia-mediated neuroinflammation by regulating lipid metabolism and VGLL4 expression

期刊：Brain Behavior and Immunity

IF：15.1

DOI：10.1016/j.bbi.2023.02.012

結(jié)論與意義:

研究人員結(jié)合轉(zhuǎn)錄組學(xué)、脂質(zhì)組學(xué)、基因手段、免疫生化等實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)LPS刺激后ACSL4的表達(dá)上調(diào)，敲低ACSL4會(huì)減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。結(jié)合體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)ACSL4是一種新型調(diào)節(jié)因子，通過(guò)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄輔助因子VGLL4的表達(dá)和降低脂質(zhì)代謝率來(lái)促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生。此外，敲低ACSL4在體內(nèi)減弱了LPS誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥。針對(duì)ACSL4表達(dá)的干預(yù)可能是帕金森病或其他涉及神經(jīng)炎癥的神經(jīng)疾病的潛在治療方法。

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實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖：

抗熒光衰減封片劑（含DAPI）

哈爾濱工程大學(xué)楊飄萍教授、蓋世麗教授團(tuán)隊(duì)精心設(shè)計(jì)了一種線粒體靶向、缺陷工程化、多酶活性增強(qiáng)的AFCT納米酶，作為腫瘤微環(huán)境可激活的光療劑，可通過(guò)“電子傳輸鏈(ETC)干擾和協(xié)同輔助治療"實(shí)現(xiàn)抗腫瘤治療。

題目：

“Electron Transport Chain Interference" Strategy of Amplified Mild-Photothermal Therapy and Defect-Engineered Multi-Enzymatic Activities for Synergistic Tuor-Personalized Suppression

期刊：

Journal of the American Chemical Society

IF：15.0

DOI：10.1021/jacs.2c09608

結(jié)論與意義:

研究人員用（4-羧基丁基）三苯基溴化鏻(TPP)分子修飾中空介孔Fe-摻雜的CeO₂(Fe-CeOv)納米酶，然后加載2、2′-氮雙（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）（ABTS，一種POD底物）來(lái)開(kāi)發(fā)線粒體靶向AFCT納米酶，其具有TME激活的協(xié)同凋亡/鐵蛋白誘導(dǎo)能力。在H2O2和溫和酸性的雙重刺激下，AFCT納米酶的類過(guò)氧化物酶活性不僅催化產(chǎn)生·OH，而且還可將負(fù)載的ABTS轉(zhuǎn)化為具有強(qiáng)近紅外吸收的氧化形式，從而解鎖其光熱和光聲成像性能。AFCT展現(xiàn)的類NADH過(guò)氧化物酶活性可介導(dǎo)NADH的耗竭，從而使熱休克蛋白的表達(dá)減少，并限制ATP供應(yīng)，最終大大減輕腫瘤細(xì)胞的耐熱性。同時(shí)，積累的·OH可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡和鐵死亡，與TME激活的輕度PTT相結(jié)合，產(chǎn)生協(xié)同治療效果。該研究對(duì)實(shí)現(xiàn)具有多類酶催化性質(zhì)的納米生物材料的設(shè)計(jì)制備、腫瘤光熱治療療效提升等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。

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實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖：

還原型谷胱甘肽(GSH)含量檢測(cè)試劑盒

國(guó)家納米科學(xué)中心趙宇亮院士、王浩研究員團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種雙特異性納米糖肽(bsGP)，可同時(shí)靶向腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞上的CD206受體和腫瘤細(xì)胞上的CXCR4受體，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞的招募和浸潤(rùn)，克服了腫瘤免疫抑制微環(huán)境，有效的抑制腫瘤的復(fù)發(fā)。bsGP(CD206×CXCR4)在多細(xì)胞時(shí)間和空間組織方面表現(xiàn)出巨大的優(yōu)勢(shì)，將為抑制腫瘤復(fù)發(fā)提供具有多種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的治療策略。

題目：

A bispecific glycopeptide spatiotemporally regulates tumor microenvironment for inhibiting bladder cancer recurrence

期刊：Science AdvancesSociety

IF：13.6

DOI：10.1126/sciadv.abq8225

結(jié)論與意義:

研究人員構(gòu)建的bsGP可將M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞重極化為抗腫瘤M1型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，招募細(xì)胞毒性T細(xì)胞。與此同時(shí)，bsGP被腫瘤微環(huán)境中高表達(dá)的MMP-2酶剪切，靶向CXCR4的殘基進(jìn)一步組裝形成納米纖維結(jié)構(gòu)，長(zhǎng)效抑制CXCR4下游信號(hào)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲，降低腫瘤微環(huán)境的基質(zhì)屏障，促進(jìn)T細(xì)胞浸潤(rùn)。通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的時(shí)空調(diào)控，實(shí)現(xiàn)了以腫瘤細(xì)胞為中心的，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的空間重定向分布，克服了腫瘤免疫抑制微環(huán)境。在原位膀胱癌小鼠模型中，與臨床上應(yīng)用多西環(huán)素（復(fù)發(fā)率：89%）和卡介苗（復(fù)發(fā)率：78%）相比，bsGP將腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率降低至22%。本研究證明了體內(nèi)自組裝納米技術(shù)為下一代雙特異性抗體的開(kāi)發(fā)提供了新的思路。

索萊寶合作產(chǎn)品：

實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖：

4',6-二脒基-2-苯基吲哚 DAPI

D-蟲熒光素鈉鹽